【放線菌素D】對惡性淋巴瘤有效,且可控制其癌性發熱

  [中文別名]  放線茵素D，放線菌素，放線菌素23-21，放線菌素C1。
 
   [外 文 名]  Dactinomycin D ，Dactinomycin，Cosmegen，Neractinomycin，Actinomycin，Lyovac，Sinoactinomycin.

   [外文縮寫]  DACT，ACD，ACT，ACTD，KSM，Act-D。
  
   [化 學 名]  色素環（2-氨基-4，6-二甲基-3-氧對惡嗪-1，7-二羥基酸）和肽鏈。
 
   [分 子 式]  C62H86N12O16。
 
   [性    狀]  本品為鮮紅色結晶或橙紅色結晶性粉末，無臭，有引濕性，遇光及熱不穩定，且產價降低；幾首不溶于水（但在10℃水中溶解）。溶于乙醇、丙二醇、丙酮和氯仿，難溶于乙醚。
 
    [藥理作用]  迄今發現的放線菌素至少有50種以上，只有放線菌素D和放線菌素C有臨床應用價值。放線菌素D是從Str.parvul-lus培養液中提取的一種多肽抗生素；1957年我國上海藥物所從廣西桂林土壤中分離出的Str.melanochromogenes培養液中提取的一種抗生素，被定名為更生霉素，實驗證明兩者理化性質完全相同。放線菌素D（DACT）的化學結構包括一個三環發色基團，上面連結兩個環狀五肽。根據X射線衍射資料分析，DACT的變色基團插入DNA相鄰兩個G-C堿基對中間，兩個環狀多肽充塞于DNA雙螺旋的小溝中，通過特殊的氫鏈與位于對面的DNA核苷酸的鳥嘌噙相連結；處于螺旋小溝中的肽鏈，可抑制RNA聚合沿DNA分子前進，從而阻止mRNA的合成，便不能阻止DNA的復制。在細胞增殖周期中，G1期前半段正是合成新的mRNA，并合成由G1期前半段正是合成新的mRNA，并合成由G1期轉變為S期所必須的酶，此期細胞對DACT最敏感，使G1—S過渡受阻；在其他各期，細胞內仍不斷合成mRNA及其指導下的蛋白質合成，因而對DACT仍然敏感，故DACT屬細胞周期特異性藥物。
 
   [體內過程]  本品口服吸收不佳；靜脈注射后，血漿濃度較高，但數分鐘內即很快下降，以后則下降緩慢。血漿慢相半衰期為36小時，它很少滲入紅細胞，但選擇性地分布于有核細胞中。腹水濃度與血漿相似，在骨髓及瘤細胞中濃度明顯高于血漿。本品很少被代謝，自尿中排泄少，僅12%~20%，其余（50%~60%）主要從膽汁中排泄。
 
   [臨床應用]
  （1）對惡性葡萄胎、絨毛膜上皮癌有較好療效，且對肺轉移時與5-FU、AT-581、AT-1258合用，則療效增強。
  （2）對惡性淋巴瘤有效，且可控制其癌性發熱。
  （3）與手術、放射治療合用，治療腎母細胞癌治愈率達80%。
  （4）對橫紋肌肉瘤、睪丸腫瘤、神經母細胞瘤、惡性黑色素瘤等亦有一定的療效，并可提高放療的敏感性。
 
   [用法用量]  靜脈滴注：6~8ug/kg，常用量為每次200~400ug，溶于5%葡萄糖液500ml，一般在4~6小時滴完，每日或隔日1次，10次為1周期，間隔14日左右重復，總量為4000-6000ug。
  動脈注射：每日200-400ug，10日為1周期。
  胸腹腔注射：每次400-600ug。
  治療絨毛膜上皮癌，每日劑量以8-10ug/kg為宜；治療腎胚胎瘤劑量于7日內注射70ug/kg。
 
   [不良反應]
  （1）骨髓抑制：多發生在治療后1周，血小板減少，白細胞下降，貧血和出血。
  （2）胃腸道反應：常在注射后數小時出現食欲下降，惡心，嘔吐，腹瀉，腹痛，胃及腸道潰瘍，口腔炎，口角炎，喉炎及直腸炎。
  （3）皮膚反應：脫發，紅斑，脫屑，色素沉著；痔瘡樣皮疹。
  （4）本品有很大的刺激性，靜脈注射可引起靜脈炎；藥液外漏可引起嚴重的組織壞死。
  （5）其他反應：肝腎損害，過敏反應，發熱，精子減少，原放療部位皮膚發紅及脫皮。
 
   [禁 忌 證]
  （1）水痘或最近患過水痘患者禁用。
  （2）孕婦及哺乳期婦女慎用。
  （3）骨須功能低下、有痛風病史者、肝功能損害、感染、有尿酸鹽性腎結石病史、近期接受過放射治療或化療藥物治療者均慎用。
 
   [注意事項]
  （1）用藥期間應定期檢查血像及肝腎功能。
  （2）用藥過程中要加強口腔護理，以減輕口腔粘膜反應。
  （3）注射時應注意勿漏出血管外，以免引起局部刺激。
  （4）應用時，取出后應立即溶于葡萄糖液或滅菌注射用水中。
 
  [制劑規格]  注射劑： 200ug/支。
  
   [生產企業]：浙江海正藥業股份有限公司

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